抗生素无效怎么办？多重耐药感染的治疗选择：噬菌体疗法科普

当抗生素面临挑战时

随着抗生素在临床中的广泛应用，细菌耐药性问题日益凸显。一些多重耐药细菌，也就是人们常说的"超级细菌"，对现有的多种抗生素都产生了耐药性，给临床治疗带来了困难。在这种情况下，医学界开始重新关注一种历史悠久的治疗方法——噬菌体疗法。

图：电子显微镜下的噬菌体感染细菌真实图像

什么是噬菌体？

基本概念

噬菌体是可以感染细菌、真菌、放线菌等微生物的病毒，其名字来源于希腊文中意为"吞噬"的单词"phagos"。虽然大家对它不太熟悉，但噬菌体实际上广泛存在于自然界中，**数量约达10³¹个，比细菌多10倍以上，它们与细菌共同进化，控制着细菌的数量。

工作原理

噬菌体具有**较高的特异性**，一种噬菌体只能攻击有限范围的细菌。其工作过程包括：

1. 识别附着：噬菌体识别细菌表面的特异性受体并附着

2. 注入遗传物质：通过尾刺刺破细菌外壳，注入DNA或RNA

3. 复制增殖：利用细菌的营养成分复制自身

4. 裂解释放：细菌因内部压力过高而裂解死亡，释放新的噬菌体

目前用于治疗的主要是烈性噬菌体，它们能够迅速杀死目标细菌。

噬菌体的特性

高度特异性

一种噬菌体基本只能攻击特定种类的细菌，这种特异性使其不会破坏其他有益菌群。

高效性

噬菌体具有强大的复制增殖能力，能在感染区域以指数型速度增殖，通常在24小时内有效清除病原菌。

生物安全性

由于噬菌体具有自限性，无法脱离细菌宿主而生存，一旦宿主消失，噬菌体便自行降解并排出体外。

临床应用现状

国际经验

根据近年来的临床研究，比利时对100例连续接受噬菌体治疗的患者进行分析，结果显示临床改善率为77.2%，目标细菌清除率为61.3%。

图：不同类型噬菌体的电镜图像

治疗方法

目前噬菌体治疗主要采用两种方法：

• 全噬菌体治疗：使用完整的噬菌体

• 裂解酶制剂治疗：使用噬菌体产生的裂解酶

重庆的发展情况

学术交流与合作

图：2023年重庆噬菌体学术论坛

2023年3月，重庆举办了首届超级细菌感染与噬菌体防治学术论坛，由重庆市红十字会医院（江北区人民医院）承办。论坛邀请了国内相关领域的专家学者，就噬菌体在多重耐药感染治疗中的应用进行了学术交流。

技术合作

重庆市红十字会医院与上海噬菌体研究机构建立了合作关系，成立了噬菌体临床应用技术中心。医院安排医护人员到上海学习相关技术，逐步开展噬菌体治疗的临床应用研究。

图：噬菌体临床应用技术中心授牌

目前，医院可以为符合条件的患者提供噬菌体治疗这一治疗手段。

适应症说明

主要适用情况

噬菌体治疗主要适用于以下情况：

感染类型：

• 多重耐药细菌引起的感染

• 传统抗生素治疗效果不佳的感染

• 慢性难治性细菌感染

感染部位：

• 呼吸系统感染（肺炎、支气管炎等）

• 泌尿系统感染（复杂性尿路感染等）

• 皮肤软组织感染（创伤感染、慢性溃疡等）

• 血流感染、腹腔感染等

常见病原菌：

• 金黄色葡萄球菌引起的化脓性炎症

• 铜绿假单胞菌感染

• 多重耐药大肠杆菌感染

• 耐药鲍曼不动杆菌感染

患者常见疑问解答

关于安全性

Q：噬菌体治疗安全吗？

A：根据目前的临床研究，噬菌体治疗的安全性是可接受的。由于噬菌体只针对特定细菌，对人体细胞和有益菌群不产生伤害。不过，任何医疗治疗都需要在专业医生指导下进行。

Q：会有副作用吗？

A：噬菌体治疗的副作用相对较少。可能出现的不良反应包括轻微的发热、局部反应等，通常程度较轻且短暂。

关于治疗效果

Q：治疗效果如何？

A：根据现有研究，大部分患者能够获得临床改善，但效果因人而异，受感染严重程度、病原菌类型、患者基础状况等多种因素影响。

Q：多久能看到效果？

A：噬菌体治疗通常在24-72小时内开始显效，完整的治疗周期根据具体情况而定，一般为1-4周。

关于治疗过程

Q：治疗过程复杂吗？

A：治疗前需要进行病原菌的分离鉴定和噬菌体的匹配筛选，这个过程需要一定时间。治疗方式根据感染部位不同，可采用局部给药、雾化吸入等方式。

Q：能否与抗生素同时使用？

A：在医生指导下，噬菌体可以与某些抗生素联合使用，可能产生协同效应，但需要专业评估。

关于费用和流程

Q：如何申请治疗？

A：患者需要先通过临床医生评估是否适合噬菌体治疗，然后提供详细的病史和检查资料。医生会根据具体情况判断治疗的可行性。

Q：费用如何？

A：由于目前多在临床研究框架下进行，费用情况根据具体项目而定。患者可以咨询相关医院的具体科室了解详情。

供稿：王铭杨